肿瘤及自身免疫

T601适应症——晚期恶性消化道实体瘤

资源 11

产品介绍

T601 是一种治疗晚期恶性消化道实体瘤(包括食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌和结直肠癌)的双效重组溶瘤病毒。T601 以重组哥本哈根型痘苗病毒(rVV)为载体,敲除胸苷激酶基因及核糖核苷酸还原酶基因(TK-RR-),并携带编码前药转化酶(即 FCU1)的基因。
T601 起初由 Transgene 开发,天士力创世杰成立后,Transgene 将与 T601 相关的若干知识产权转让及授权予天士力创世杰,并保留其本身的部分知识产权。目前,Transgene 在全球同步开发 T601 在法国的对应产品 TG6002。天士力生物通过天士力创世杰在中国进行 T601 的研发工作,并拥有 T601 商业化之后在中国的生产和销售权。目前天士力创世杰正在中国开展 T601 的 I/IIa 期临床研究。
作用机制
 
(1)选择性溶瘤直接杀伤肿瘤细胞:通过 TK-RR-基因的敲除,使得 T601 选择性地在肿瘤细胞中增殖、裂解肿瘤细胞
(2)诱导免疫应答:T601 在溶瘤过程中,裂解肿瘤细胞,释放肿瘤抗原,激活机体特异性免疫反应,增强全身抗肿瘤效应
(3)靶向化疗:T601 携有前药转化酶基因(FCU1),在其感染的癌细胞中表达其特有的 FCU1 基因,可将非细胞毒性前药氟胞嘧啶(5-FC)局部转化为广泛使用的癌症化疗药物氟尿嘧啶(5-FU),同时 FCU1 酶可将 5-FU 转化为 5-氟尿嘧啶单磷酸酯(5-FUMP),进一步增强其细胞毒作用,因此 T601 与 5-FC 联合使用可实现靶向化疗的作用方式,T601 靶向化疗的作用机制如下图所示:
 
此外,溶瘤病毒 T601 亦可与免疫检查点抑制剂(如 PD-1/PD-L1 抑制剂)用于联合治疗。T601 可使肿瘤组织对免疫系统变得敏感,将“冷”肿瘤变为“热”肿瘤,增加肿瘤组织对免疫检查点抑制剂的敏感性。就 T601 与 PD-1 等免疫检查点抑制剂的联用研究,目前正在进行临床前药效学研究。
潜在优势
 
(1)双重肿瘤治疗机制:T601 具有溶瘤与靶向化疗的双重治疗机制,能够选择性溶瘤,同时可将 5-FC 转变为 5-FU 及 5-FUMP,发挥靶向化疗的作用
(2)更好的肿瘤选择性:T601 是 TK 和 RR 基因双敲除的重组溶瘤病毒,较TK 基因单敲除的溶瘤病毒,具有更好的肿瘤选择性
(3)降低化疗毒副作用:相较于常规化疗,T601 对肿瘤细胞具有高度选择性,可在肿瘤细胞中靶向集聚 5-FU 及 5-FUMP 化疗药物,达到靶向化疗的作用,降低了其对非肿瘤组织的毒性
(4)研发进度较快:T601 国际开发进展顺利,有助于加快国内临床试验进展。具体而言,T601 的对应产品TG6002 正由 Transgene 在法国、比利时、西班牙和英国开展一项针对消化道肿瘤的 I/II 期临床研究,I 期部分研究结果将在 2020 年第三季度公布;同时 Transgene 在英国正在开展一项针对结直肠癌肝转移的 I/II
期临床研究,已于 2020 年 2 月完成了首例受试者给药;此外 Transgene 还在法国进行一项针对脑胶质瘤的临床研究,该临床试验正在进行中

临床进展

T601 临床 I/IIa 期试验进行中