肿瘤及自身免疫

STRO-002适应症——复发性卵巢癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌及其他实体瘤

STRO-002
产品介绍
STRO-002为Sutro Biopharma开发并拥有全球知识产权的第三代抗体偶联药物(ADC)。2021年12月,公司与Sutro Biopharma签署了STRO-002的产品独家开发及商业化许可协议,根据许可协议约定,公司获得STRO-002在大中华区(包括中国大陆、香港、澳门及台湾,以下简称“合作区域”)的独家开发、注册和商业化权益。

STRO-002靶向叶酸受体α(FRα)的抗体部分合成过程采用行业领先的无细胞蛋白质合成技术(XpressCF),该技术可在蛋白质特定位点嵌入非天然氨基酸(XpressCF+),所得抗体的非天然氨基酸侧链可以通过点击化学反应定点引入可裂解连接子-小分子荷载,实现ADC定点偶联。

ADC的偶联方法主要包括非定点偶联和定点偶联。非定点偶联是早期ADC 研发中使用的方法。总体来讲,非定点偶联ADC最终产物是混合物,包括了不一样的DAR值(药物-抗体比)和不一样的偶联位点,其稳定性差,易发生聚集,且其中细胞毒素易脱落而产生非治疗性毒副作用,治疗窗较窄;此外,分析鉴定和控制生产批量之间的差异性也是技术上的大难题。而STRO-002为通过定点偶联技术制备,DAR值为4,产品均一性高,有望克服传统ADC非定点偶联所造成的产品在药学质量和药理等方面的不足。另外,STRO-002的小分子荷载为海洋提取物哈米特林的衍生物,是一种新型微管抑制剂和P糖蛋白泵的弱底物,具有抵抗耐药的潜力。
作用机制
STRO-002的靶点FRα具有肿瘤细胞特异性,在正常组织中不表达或者表达量非常低,因此靶向FRα有望特异性治疗包括卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)等多种实体瘤。
临床进展
STRO-002正在美国开展针对复发卵巢癌和子宫内膜癌的I期临床研究,针对NSCLC的临床前研究也正在进行中。