心脑血管

B1655

适应症——高胆固醇血症

资源 46

产品介绍

B1655 是一种用于治疗高胆固醇血症的靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素 kexin9 型(PCSK9)全人源单克隆抗体。B1655 起初由 Mab-Science (Hong Kong) Co. Ltd.(Mab-Science)开发。2016 年 9 月,Mab-Science 与公司签订技术转让合同,同意向公司转让其在大中华地区有关全人源抗 PCSK9 单克隆抗体的所有知识产权及研究数据,包括与 B1655 相关及在合同履行过程中产生的所有知识产权。公司在获得技术资料转让后支付部分技术转让费,并开始自主进行药品研发。

作用机制

由血清中 LDL-C 含量过高引起,血清中 LDL-C 含量过高同时也是引起血脂异常的重要因素。低密度脂蛋白受体(LDL-R)作为 LDL-C 的受体,决定着 LDL-C 细胞的摄入和降解。PCSK9 与LDL-R 结合,抑制 LDL-C 的降解;而 B1655 可与 PCSK9 特异性结合,阻断 PCSK9与 LDL-R 的相互作用,实现 LDL-C 的摄取与降解,提高肝脏清除 LDL-C 的能力,降低血液中的 LDL-C 水平,达到治疗高胆固醇血症的目的。

B1655 的作用机制如下图所示:

PCSK9 介导的低密度脂蛋白降解。LDL-C、LDLR 和
PCSK9 的复合物被内化到肝细胞中,形成披网格蛋白小泡,随后进行溶酶体降解。
B1655 与 PCSK9 特异性结合,阻断 PCSK9 与 LDLR 之
间的结合。LDLR 结合 LDL-C 并被内化,LDL-C 在溶酶
体中被降解,而 LDLR 则被释放再循环回到肝细胞表面。
潜在优势
 
(1)全人源单克隆抗体,ADCC 及 CDC 活性低,免疫原性低;
(2)产品定位于低成本高质量,患者可负担性强;
(3)患者众多,市场前景广阔;
(4)靶点成药性高;
临床进展
 

B1655已完成临床I期试验入组。