天士力生物与Sutro签署许可协议,引进新型ADC药物STRO-002

天士力生物与Sutro签署许可协议,引进新型ADC药物STRO-002

作为中国领先的创新型生物药公司,天士力生物以向国内外患者提供价格合理的首创(First-in-class)/最佳(Best-in-class)生物药为目标,致力于满足心脑血管、肿瘤及自身免疫、消化代谢三大疾病治疗领域日益增长的临床需求。

目前公司拥有16个生物药管线产品,此次引进STRO-002将形成差异化优势,进一步拓宽天士力生物肿瘤治疗药物产品管线、提升产品组合,解决重大未满足临床需求。

01

ADC产品处于爆发增长期, 市场前景广

近几十年来,肿瘤治疗模式在不断快速演变进化,从最早的化疗药,到小分子靶向药,单抗靶向药,肿瘤免疫疗法等,行业、监管、患者对创新疗法的临床获益的预期也在不断攀升。

ADC(抗体偶联药物)作为结合了靶向治疗和化疗优势的创新治疗手段,能够定点清除癌细胞,减少对正常细胞的损伤,具有很高的技术壁垒,近年来受到了制药行业的极大关注,不断有产品获批上市,研发和投融资热情高涨,2020年ADC领域产品交易数量达34个,是2019年的近2倍,可预见在未来很长一段时间内将在肿瘤治疗升级换代中扮演重要角色。

ADC是由抗体、毒素和连接子组成的创新药物,其概念最早由Paul Ehrlich于20世纪10年代初期提出并将其描述为“魔法子弹”,然而受制于抗体制备、有效载荷偶联等技术的发展瓶颈,直至2000年才有第一款ADC药物获FDA批准上市(Mylotarg),随后ADC研发进展缓慢,直到2013年才有首个实体瘤ADC获批;近年来,随着单抗药物迅猛发展及可裂解linker、更有效安全性更好的小分子荷载、定点偶联等ADC关键技术的进展与突破,ADC已迭代至第三代产品,上市节奏加快,截止目前全球已有14个ADC药物上市,有超过100种ADC在临床研究中,ADC行业将进入爆发增长期。根据科睿唯安预计,目前已上市ADC的全球销售额到2026年将超过164亿美元。

02

产品技术壁垒高, 具有显著迭代优势

STRO-002是Sutro开发并拥有全球知识产权的第三代ADC,产品抗体部分使用的无细胞蛋白合成技术,以及通过非天然氨基酸进行ADC定点偶联技术,均有较高的技术壁垒,有望解决传统ADC非定点偶联所造成的产品在药学质量和药理等方面的问题。

据了解,ADC的偶联方法主要包括非定点偶联和定点偶联。非定点偶联是早期ADC 研发中使用的方法。总体来讲,非定点偶联ADC最终产物是混合物,包括了不一样的DAR值(药物-抗体比)和不一样的偶联位点,其稳定性差,易发生聚集,且其中细胞毒素易脱落而产生非治疗性毒副作用,治疗窗较窄;此外,分析鉴定和控制生产批量之间的差异性也是技术上的大难题。

STRO-002采用的连接子为蛋白酶可裂解的Val-Cit-PABA,其小分子荷载为海洋提取物哈米特林的衍生物,是一种新型微管抑制剂和P糖蛋白泵的弱底物,具有抵抗耐药的潜力。

天士力生物将在Sutro的协助下实现无细胞蛋白合成、非天然氨基酸定点偶联等一系列领先技术在合作区域的技术落地生产。

03

靶向叶酸受体, 避免同质化竞争

STRO-002的靶点FRα具有肿瘤细胞特异性,在卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌和非小细胞肺癌等肿瘤组织中高表达,在正常组织中不表达或者表达量非常低,因此靶向FRα有望特异性治疗包括卵巢癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌和子宫内膜癌等多种实体瘤。

值得一提的是,FRα为竞争较少但有明确成药可能的ADC靶点,可避免同质化竞争,形成差异化优势,目前全球尚无靶向FRα的ADC产品获批上市,临床阶段产品共3个ADC产品,STRO-002是目前唯一在临床试验中不区分患者FRα表达水平的产品,有成为同类最佳“best-in-class”的潜力。

04

首选开发卵巢癌适应症, 有望填补临床空缺,丰富治疗格局

WHO国际癌症研究机构(IARC)的GLOBOCAN项目统计显示,2020年中国新发卵巢癌5.53万人,死亡3.75万人。卵巢癌发病隐匿,因目前尚缺乏有效的筛查及早期诊断措施,70%的患者确诊时已处于晚期,绝大部分中晚期卵巢癌患者经含铂化疗后出现疾病复发,几乎所有复发性患者最终都会产生铂耐药。

根据《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(2021年版)》,对于铂耐药型或难治型复发卵巢癌患者,首选非铂类单药化疗或联合抗血管生成靶向药物的联合化疗。指南及文献检索显示,不同研究的化疗单药治疗客观缓解率(ORR)约10%~25%、无进展生存期(PFS)约3-6.5个月,获益有限,加抗血管生成药可改善PFS,但总生存率(OS)无显著改善。

总体来说,晚期卵巢癌的治疗方案有限,存在重大未被满足的临床需求。

据悉,目前STRO-002正在欧美开展针对复发卵巢癌和子宫内膜癌的一期临床研究,复发卵巢癌剂量爬坡研究已于2020年8月完成,2021年ASCO会议公布了相关临床数据。

数据显示,STRO-002针对多线治疗后复发的铂耐药/复发卵巢癌具有积极的初步疗效,且安全耐受性良好。基于此,Sutro拟与FDA沟通以2期单臂研究作为注册临床申请加速审批上市。

此外,Sutro还计划近期在美国启动一项STRO-002与贝伐珠单抗联用治疗复发卵巢癌的临床研究。STRO-002也有潜力扩展到其他肿瘤适应症如叶酸受体α表达阳性的三阴性乳腺癌和NSCLC等,针对NSCLC的临床前研究正在进行中。